復旦上醫(yī)研究團隊破解人類卵子“密碼”

中國教育報-中國教育新聞網(wǎng)訊（記者 任朝霞）全球不孕不育率持續(xù)上升，成為僅次于癌癥、心腦血管疾病的人類第三大健康問題。從細胞生物學與遺傳學角度出發(fā)，復旦大學生物醫(yī)學研究院王磊、桑慶、武田宇團隊聯(lián)合上海交通大學附屬國際和平婦幼保健院李文團隊的最新研究成果成功揭示了人類卵母細胞紡錘體雙極化機制，為生殖障礙疾病的研究與治療提供了重要的解釋視角與理論支持。8月23日，相關(guān)成果發(fā)表于《科學》（Science）雜志。這也是復旦大學上海醫(yī)學院王磊團隊在人卵發(fā)育的生理與病理機制研究上取得的又一重大突破。

據(jù)估計，全球有6000至8000萬對夫婦面臨不孕之苦，有數(shù)百萬人進行試管嬰兒治療，但臨床中時常遇到卵子、授精及胚胎發(fā)育異常的情況，然而人們對這些異常背后的原因及機制所知甚少。2016年，王磊/桑慶團隊發(fā)現(xiàn)人類卵子成熟障礙的第一個致病基因——靈長類特異β-微管蛋白TUBB8，從而明確了此疾病為人類新遺傳病。該基因可解釋約30%卵母細胞成熟障礙患者，如今已廣泛應用于臨床檢測。

紡錘體的存在及其正常與否，直接決定了卵子是否能夠正常成熟與受精。2022年，團隊發(fā)現(xiàn)人卵中存在一種獨特的微管組織中心，將其命名為huoMTOC，進一步揭示人卵紡錘體的獨特之處。這一發(fā)現(xiàn)也破解了紡錘體組裝的第一個環(huán)節(jié)，即微管聚合啟動——人卵母細胞中的微管如何由原本散布的狀態(tài)變?yōu)榫酆蠣顟B(tài)。

紡錘體微管聚合啟動之后，最終雙極狀紡錘體如何形成？這是紡錘體組裝過程的第二個重要環(huán)節(jié)。團隊圍繞第二環(huán)節(jié)持續(xù)突破，其最新研究成果不僅首次描述了人卵雙極紡錘體形成的完整過程，還明確了3個關(guān)鍵蛋白質(zhì)在紡錘體雙極化中的作用。

“臨床治療離不開基礎(chǔ)研究的支撐。”在王磊看來，只有了解清楚疾病發(fā)生的機制，才能針對這些機制和分子設(shè)計出有效的治療策略，也正因此，研究的全過程與臨床緊密結(jié)合。目前，團隊正積極探索可以逆轉(zhuǎn)由基因突變引起的紡錘體雙極化異常的治療策略。